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01.Human Intestinal Absorption 02.Blood Brain Barrier Penetration
 
01. Human Intestinal Absorption (장흡수도, % Abs)
 

신약개발에 있어서 많은 수에 해당하는 신약 후보 물질들이 성공적인 임상 테스트를 통과했음에도 불구하고 약효가 아닌 독성이나 체내 흡수도 등의 다른 요인으로 인해 상업화 되지 못하고 그 개발이 취소되는 사례가 많기 때문에 신약 개발 초기 단계에서 미리 신약 화합물의 이러한 성질을 고려하여 선별하는 작업을 해야 한다는 주장이 제기되어져 왔습니다.

신약개발에서 약효 이외에 고려해야 할 신약 후보물질의 성질 중 체내 흡수도는 상당히 중요하며 이러한 성질을 예측하기 위해 Human Intestinal Absorption (장흡수도)을 많이 이용하고 있습니다. 경구투여된 약물이 장에서 얼마나 잘 흡수가 되느냐에 따라 약효를 나타낼 타겟까지 약물이 도달할 수 있느냐 없느냐가 결정되기 때문에 장흡수도를 예측해보는 것은 신약개발 과정에서 중요한 의미를 갖는다고 볼 수 있습니다.

본 데이터베이스에는 입력된 화합물의 여러 가지 표현자(descriptor)를 계산하고, neural network방법을 이용한 non-linear fitting을 통해 그 화합물의 Human Intestinal Absorption (%Abs)을 예측한 결과 값이 입력되어 있으며 데이터베이스 검색 결과를 % Human Intestinal Absorption에 대해 필터하여 보다 신약설계에 유용한 검색 결과를 얻을 수 있는 기능을 제공하고 있습니다.

본 데이터베이스에는 장흡수도 예측값이 % 값으로 입력되어 있으며 장흡수도에 대한 판단 기준은 아래의 표와 같습니다. 0 ~ 20 % 범위의 값을 갖는다면 흡수가 잘 안되는 것으로 판단 할 수 있으며 70% 이상의 값을 갖는다면 흡수가 잘 되는 것으로 판단할 수 있습니다.

 
Classification HIA (Human Intestinal Absorption)
Poorly absorbed compounds 0 ~ 20 %
Moderately absorbed compounds 20 ~ 70 %
Well absorbed compounds 70 ~100 %
02. Blood-Brain Barrier Penetration (혈관-뇌장벽 투과도, Cbrain/Cblood)
 

사람의 뇌에는 blood-brain barrier(BBB)라고 불리우는 microvessel endothelial cell이 있습니다.

약물의 체내 전달과정에서 중추신경계의 약리작용과 이에 대한 부작용 등에 대한 영향을 살펴볼 때, BBB를 통과 가능 여부를 알아내는 것은 중요합니다. 즉, 중추신경계에 작용해야 하는 약물인 경우는 BBB를 통과할 수 있어야 하지만 그렇지 않은 경우에는 BBB를 통과할 수 없어야만 투여한 약물이 중추신경계에 영향을 주는 부작용을 막을 수 있기 때문에 이러한 면을 고려하기 위해서 BBB 투과 여부를 예측해보는 것은 신약개발 과정에서 중요한 의미를 갖는다고 볼 수 있습니다.

본 데이터베이스에는 입력된 화합물의 여러 가지 표현자(descriptor)를 계산하고, neural network방법을 이용한 non-linear fitting을 통해 그 화합물의 blood-brain barrier (BBB)에 대한 투과성(penetration)를 예측한 결과 값이 입력되어 있으며 데이터베이스 검색 결과를 BBB 투과성에 대해 필터하여 보다 신약설계에 유용한 검색 결과를 얻을 수 있는 기능을 제공하고 있습니다.

본 데이터베이스에 입력된 BBB 투과성 예측값은 Cbrain/Cblood 에 대한 예측값으로 BBB를 사이에 두고 뇌와 혈액에 분포되어 있는 약물의 농도비를 나타냅니다. 이 예측된 값으로 BBB 투과 여부를 판단하는 기준은 아래의 표와 같습니다. 즉, Cbrain/Cblood 가 1.0 보다 크면 중추신경계(CNS)를 투과하는 것이며 1.0보다 작으면 중추신경계(CNS)를 투과하지 못하는 것으로 예측해 볼 수 있습니다. [ Ajay,G.W. et al. J. Med. Chem. 1999,  42, 4942. ]

 
Classification BBB (Cbrain/Cblood) logBBB
CNS - Active compounds (+) more than 1.0 more than 0
CNS - Inactive compounds (-) less than 1.0 less than 0